上下运动神经元混合型疾病患者通常以手肌无力、萎缩为首发症状，一般从一侧开始以后再波及对侧，随病程发展出现上、下运动神经元混合损害症状，称肌萎缩侧索硬化症。
运动神经元病主要症状通常有肌无力、吞咽困难、肌张力升高等。
运动神经元病可能累及下运动神经元和上运动神经元。如果下运动神经元损伤，通常有肌肉无力的症状，如肌肉萎缩，肌肉跳动。在发病初期，一般表现为手指的动作迟缓、无力，然后是手部的小肌肉萎缩。当病情发展时，肌肉软弱及肌肉萎缩会逐渐扩大。还会影响到喉咙，出现吞咽困难，饮水呛咳，构音障碍等。而上运动神经元损伤的症状是四肢肌张力升高，同时伴有腱反射，病理征阳性等，不会有排尿的功能障碍，也不会有感觉障碍。
运动神经元病主要表现为肌肉无力、肌肉萎缩、肌束震颤、肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性。
该病症一般不会出现异常的感觉和排泄障碍。其中下运动神经系统受累表现为肌肉无力、肌肉萎缩、肌束震颤扥症状。而肌张力增高、肌腱反射亢进、病理征阳性是影响上运动神经系统的主要表现。为了诊断，通常将全身骨骼肌按部位分为球部、颈段、胸段和腰骶段。不同的患者会出现不同的首发症状，多数表现为不对称的肢体无力，比如走路僵硬，拖拉、跌倒、手指活动不灵活、吞咽困难、构音障碍等。
运动神经元病的初期表现症状以手的活动不够灵活为主，例如，出现了书写不够灵活的现象，用筷子吃东西更别扭等表现。
还可发生手部小肌肉收缩，和肉跳现象。刚开始时病人可能不特别关心，还可误以为由劳累过度或某些血管病引起。随病情发展，病人症状日趋典型，表现为全身骨骼肌乏力，如发生行走困难，甚至发生球麻痹等症状，例如吞咽困难、构音障碍等，饮水呛咳等，还可出现全身大肌肉显着突出。
建议患者做肌电图检查，该病的预后相对较差，尚无良策。
运动神经元病的早期的症状为肌肉无力。如手无力，表现为持物不稳、甚至于手臂不能抬起；脚无力表现为走楼梯困难、蹲下站起困难，后发展为丧失行走能力；还可引起舌肌无力，讲话不清，饮食困难等。
运动神经元疾病的早期症状是肌肉无力，如手无力、握力不稳，甚至不能抬起手臂；脚无力，很难走楼梯、蹲下和站起来，后来发展为丧失行走能力；还可能导致舌头和肌肉无力、言语不清，以及饮食困难等。