表现为上、下运动神经元共同损伤、不同组合的表现。渐冻症早期症状比较轻微，容易与其他疾病相混淆，患者可能只表现为无力、肉跳、容易疲劳的一些症状，逐渐才会发生全身肌肉的萎缩和吞咽困难，最后发生呼吸衰竭和危及生命的死亡。
渐冻症刚开始的症状主要表现为四肢无力、行动困难、进食呛咳。是一种慢性疾病，隐匿起病，进行性加重。男性多于女性，有部分有阳性家族史，通常为常染色体显性遗传，其发病不分年龄大小，目前尚无治好的办法，只能进行针对性的治疗，延缓病情加重。
渐冻症早期可以表现为轻微的乏力以及反射减低等状况，随着病情逐渐加重，可以出现肌肉无力以及肌萎缩、震颤等症状，如果同时合并呼吸肌无力症状，则存在致死性风险，一般需要进行呼吸辅助治疗。
首先就是进行性脊髓性肌萎缩，早期症状主要为对称性双手大小鱼际肌萎缩、无力。其次就是进行性延髓麻痹，其早期症状主要有构音不清、声音嘶哑、鼻音重、饮水呛咳、咽下困难、流涎、舌肌萎缩及肌束颤动。接着就是原发性侧索硬化，其早期症状主要为先出现双下肢无力、肌张力增高，行走时出现痉挛性或剪刀样步态。
特征性表现为肌肉的萎缩和无力，就如同身体被逐渐冻住一样，故称为渐冻人。常见的首发症状为一侧或双侧手指活动笨拙、无力，随后出现手部小肌肉的萎缩，可以逐渐向上累及前臂、上臂和肩胛部的肌肉。